Inhibidores de SGLT2: Una guía completa sobre los beneficios cardiorrenales.

Descubra los importantes beneficios cardiorrenales que los inhibidores de SGLT2 pueden ofrecer a quienes padecen enfermedades crónicas.

Resumen

En esta publicación educativa, les presento la evidencia más reciente sobre los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) y cómo estos medicamentos brindan poderosos beneficios cardiorrenales que van mucho más allá del simple control de la glucemia. Basándome en ensayos clínicos de referencia, las guías actuales de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) y la Asociación Americana de Endocrinología Clínica (AACE) , y la experiencia real de los pacientes, explico la fisiología que explica por qué la diabetes tipo 2 , la enfermedad renal crónica (ERC) y la insuficiencia cardíaca se entrelazan con tanta frecuencia, y cómo una estrategia de tratamiento multidisciplinaria moderna puede interrumpir esa peligrosa progresión. También presento un estudio de caso detallado que demuestra cómo la integración de los inhibidores de SGLT2 , los agonistas del receptor GLP-1 , la monitorización continua de glucosa (MCG) y la atención quiropráctica integral condujo a mejoras drásticas y medibles en la salud metabólica y renal. A lo largo de este texto, destaco el papel colaborativo de la Dra. María Guadalupe Cárdenas , nuestra Directora Médica en Injury Medical Clinic PA en El Paso, Texas, cuya experiencia en medicina interna es la base de nuestro modelo integral.

Por qué la salud cardiorrenal debe ser el nuevo foco del manejo de la diabetes.

Durante décadas, el principal indicador para el control de la diabetes fue la hemoglobina glicosilada (HbA1c ), una medida del nivel promedio de glucosa en sangre durante aproximadamente tres meses. Si bien la HbA1c sigue siendo importante, la evidencia actual ha transformado radicalmente mi enfoque sobre la atención de la diabetes en mi consulta. El objetivo real no es simplemente reducir un valor; se trata de proteger los órganos, prevenir hospitalizaciones y mejorar la calidad de vida.

La diabetes rara vez se presenta sola. En mi práctica clínica diaria en Injury Medical Clinic PA —y en los casos que documento en sciatica.clinic y en mis actualizaciones profesionales en LinkedIn— observo constantemente que los pacientes con diagnóstico de diabetes también presentan hipertensión , hiperlipidemia , enfermedad renal crónica y signos tempranos de insuficiencia cardíaca . Esto no es casualidad. Comparten profundas raíces fisiológicas, y comprender esas raíces es el primer paso para tratar al paciente de forma integral, en lugar de basarse únicamente en un valor de laboratorio.

Los lazos fisiológicos que nos unen: cómo la hiperglucemia daña el corazón y los riñones.

Para comprender por qué los inhibidores de SGLT2 son tan eficaces, primero debemos entender cómo la glucosa en sangre crónicamente elevada crea una cascada de daños en los sistemas cardiovascular y renal.

Aumento de la carga hemodinámica sobre el corazón.

La hiperglucemia aumenta la viscosidad funcional de la sangre circulante. Cuando la sangre es más espesa y contiene más glucosa, el corazón debe generar mayor fuerza con cada contracción para mantener un flujo adecuado. Con el tiempo, esta mayor carga de trabajo incrementa la tensión en la pared miocárdica , promueve la hipertrofia ventricular y deteriora progresivamente la eficiencia cardíaca . El músculo cardíaco trabaja en exceso y, como cualquier músculo sobrecargado, termina por fallar.

Activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona y retención de sodio

La glucosa elevada desencadena una diuresis osmótica : el agua sale de las células y entra en los túbulos renales, alterando el volumen circulante efectivo . El organismo interpreta este cambio como un déficit de volumen y activa el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) . El consiguiente aumento de los niveles de angiotensina II provoca vasoconstricción , retención de sodio y elevación de la presión arterial . La angiotensina II crónicamente elevada también favorece la fibrosis y la remodelación ventricular adversa , agravando el daño estructural al corazón.

Hipertensión glomerular y albuminuria

Los riñones son extremadamente sensibles a los cambios de presión. A medida que aumenta la presión arterial sistémica y el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) permanece activado, la presión intraglomerular se eleva. El delicado aparato de filtración —el glomérulo— comienza a distenderse. Suelo explicar esto a los pacientes con una imagen sencilla: imaginen el filtro glomerular como una malla fina. Cuando aumenta la presión detrás de esa malla, los poros se ensanchan y las proteínas que deberían permanecer en la sangre comienzan a filtrarse a la orina. Esta albuminuria es tanto un signo distintivo como un factor determinante de la progresión de la enfermedad renal crónica (ERC).

Productos finales de glicación avanzada y estrés oxidativo

El exceso de glucosa también impulsa la formación de productos finales de glicación avanzada (AGEs) , moléculas pegajosas que se adhieren a proteínas y lípidos en todo el cuerpo. Los AGEs promueven el estrés oxidativo , la disfunción endotelial y la rigidez vascular , afectando simultáneamente a las arterias, el miocardio y la microcirculación renal. Este entorno bioquímico acelera el envejecimiento y la cicatrización de tejidos que, de otro modo, deberían mantenerse flexibles y funcionales.

Cómo los inhibidores de SGLT2 interrumpen esta cascada dañina

El mecanismo: Bloqueo de la reabsorción de glucosa en su origen.

Cada riñón contiene aproximadamente un millón de unidades de filtración llamadas nefronas . Dentro de cada nefrona, el túbulo contorneado proximal realiza la función crucial de reabsorber la glucosa filtrada de vuelta al torrente sanguíneo, tarea que lleva a cabo principalmente la proteína cotransportadora de sodio-glucosa 2 (SGLT2) . En circunstancias normales, este sistema es eficiente y adecuado. Sin embargo, en una persona con hiperglucemia, se convierte en parte del problema al devolver continuamente el exceso de glucosa a la circulación.

Los inhibidores de SGLT2 bloquean selectivamente estos transportadores. Como resultado, la glucosa filtrada deja de reabsorberse y pasa a través del túbulo, excretándose en la orina, un proceso denominado glucosuria . Esto reduce la glucosa en sangre independientemente de la insulina, lo que hace que estos medicamentos sean eficaces incluso cuando la resistencia a la insulina es alta o la producción de insulina está disminuida.

Más allá de la reducción de la glucosa: los beneficios cardiovasculares y renales.

El verdadero poder de la inhibición de SGLT2 reside en sus efectos posteriores:

• Restauración de la retroalimentación tubuloglomerular: Cuando llega más sodio a la mácula densa al final del túbulo, el riñón corrige la dilatación arteriolar aferente desadaptativa que impulsa hipertensión intraglomerularEsto reduce directamente la presión que estira el filtro glomerular y disminuye albuminuria.
• Natriuresis y reducción de volumen: La excreción de glucosa transporta sodio y agua, produciendo una secreción leve pero sostenida. efecto diurético eso reduce precarga y poscarga cardíacas — aliviando la carga de trabajo de un corazón debilitado.
• Reducción de la presión arterial: El efecto combinado de la natriuresis y la reducción de la estimulación del RAAS contribuye a un efecto significativo. disminución de la presión arterial Sin los efectos secundarios de los antihipertensivos tradicionales.
• Mejora de la energética miocárdica: La evidencia emergente sugiere que el cambio metabólico inducido por la inhibición de SGLT2, que favorece utilización de cetonas — puede proporcionar al corazón una fuente de combustible más eficiente, lo que podría mejorar la función cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca.
• Excreción calórica y pérdida de peso moderada: La excreción de glucosa también implica la excreción de aproximadamente 200-300 calorías al día, lo que contribuye a... control de peso sin restricción dietética únicamente.

Lo que demuestran las evidencias: Ensayos clínicos de referencia

Los beneficios cardiorrenales de los inhibidores de SGLT2 no son teóricos, sino que están respaldados por algunos de los ensayos clínicos más rigurosos sobre resultados cardiovasculares y renales jamás realizados:

• RESULTADO DE EMPA-REG demostró que empagliflozin significativamente reducido eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) y hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida (Zinman et al., 2015).
• VERTIS CV Se confirmó la seguridad cardiovascular y los beneficios para la insuficiencia cardíaca con ertugliflozina (Cannon et al., 2020).
• CRÉDITO mostró que Canagliflozina produjo una fuerte protección renal, reduciendo el riesgo de enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), duplicación de la creatinina sérica y muerte renal o cardiovascular en pacientes con nefropatía diabética (Perkovic et al., 2019).
• DAPA-CKD demostró que dapagliflozin significativamente más lento progresión de la enfermedad renal y resultados cardiovasculares reducidos, incluso en pacientes sin diabetes (Heerspink et al., 2020).
• EMPA-RIÑÓN evidencia ampliada para Protección renal de la empagliflozina en una población más amplia con ERC (Herrington et al., 2023).

En todos estos ensayos, las reducciones del riesgo relativo de hospitalización por insuficiencia cardíaca oscilan sistemáticamente entre el 30 % y el 40 % , mientras que los beneficios en los resultados renales son igualmente sólidos.

Alineación con las directrices

Tanto las Normas de Atención de la ADA de 2024 como las Guías de Práctica Clínica de la AACE de 2022 recomiendan ahora los inhibidores de SGLT2 —independientemente de la HbA1c— para pacientes con diabetes tipo 2 que tienen enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) establecida o que presentan un alto riesgo de ECVA , insuficiencia cardíaca o enfermedad renal crónica . Esto representa un cambio de paradigma: estos medicamentos son ahora principalmente agentes protectores de órganos y, secundariamente, fármacos hipoglucemiantes.

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Riesgo cardiometabólico *Causas y efectos* - Vídeo

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Un caso práctico real: La trayectoria de RB desde la diabetes no controlada hasta una salud renovada.

Presentación inicial

RB es un hombre hispano de 73 años que acudió a nuestra clínica de referencia de endocrinología con un cuadro clínico sumamente preocupante:

• A1C:2%, frente a un valor anterior del 8%.
• TFGe: Disminuyó de 55 a 43 (ERC en estadio 3), con una creatinina de 1.54.
• Niveles diarios de glucosa en sangre: Constantemente entre 200 y 300 mg/dL
• Hipoglucemia nocturna: Despertarse con temblores por la noche, consumir jugo para recuperarse
• Medicamentos actuales: Linagliptina, losartán, hidroclorotiazida, simvastatina e insulina glargina (reducida de 60 a 42 unidades para tratar las hipoglucemias nocturnas, una reducción que solo empeoró su hiperglucemia diurna).

RB también se había negado de antemano a que le implantara un monitor continuo de glucosa (MCG) incluso antes de que yo pudiera proponérselo, alegando un profundo miedo a las agujas.

Sentando las bases: Educación, confianza y cómo romper el ciclo de la hipoglucemia.

Mi prioridad no era recetar, sino educar. RB consideraba sus medicamentos como soluciones temporales y no comprendía cómo sus hábitos alimenticios preventivos (motivados por el miedo a los episodios de hipoglucemia) creaban un círculo vicioso de hiperglucemia diurna y bajadas nocturnas. Un episodio de hipoglucemia desencadena una potente respuesta simpática —adrenalina, temblores, sensación de fatalidad inminente— que, naturalmente, lleva a los pacientes a compensar en exceso con carbohidratos de acción rápida, lo que provoca un pico de glucosa horas después.

Tomamos las siguientes medidas de inmediato:

• Glipizida descontinuada (una sulfonilurea) para eliminar su mecanismo inductor de hipoglucemia
• insulina glargina reducida Además, para detener las caídas nocturnas
• Cambio de enfoque nutricional De la restricción a la sustitución: reemplazar los carbohidratos refinados con proteínas y verduras en lugar de simplemente eliminar los alimentos.
• Se introdujo el lispro a la hora de las comidas. (insulina de acción rápida) para abordar los picos de glucosa posprandiales que la insulina de acción prolongada no puede controlar adecuadamente.
• Solicité un análisis de nivel de péptido C. Para evaluar la producción endógena de insulina, se lo explico a los pacientes de la siguiente manera: “La insulina es el caramelo y el péptido C es el envoltorio. Al medir los envoltorios, podemos ver cuánto caramelo sigue produciendo su propio cuerpo”.

Con el monitor continuo de glucosa (MCG), adopté un enfoque completamente diferente. En lugar de ignorar la preocupación de RB, le pedí que me la explicara. Su temor era específico: creía que una aguja grande quedaría permanentemente bajo su piel. Le mostré un sensor de demostración, se lo dejé sostener y le enseñé el diminuto filamento flexible —más suave que un cabello humano— que se encuentra bajo la superficie de la piel, así como la aguja de inserción que se retrae inmediatamente después de su colocación. Estuvo de acuerdo al instante. Comprender el porqué y el cómo de una tecnología suele ser la mejor recomendación que un médico puede dar.

Dos semanas después: Primeros avances e introducción segura de la inhibición de SGLT2

En su seguimiento por telemedicina de dos semanas, los niveles de glucosa en sangre de RB ya habían mejorado hasta alcanzar valores superiores a 180. La hipoglucemia nocturna había cesado por completo. Su péptido C volvió a la normalidad, lo que confirma que su páncreas seguía produciendo insulina en cantidad suficiente; un hallazgo crucial, ya que iniciar un inhibidor de SGLT2 en un paciente con toxicidad por glucosa y deficiencia de insulina conlleva un riesgo elevado de cetoacidosis diabética euglucémica (CAD).

Tras la mejora de su perfil glucémico y la confirmación de la producción endógena de insulina, añadí dapagliflozina (Farxiga) 5 mg al día , un inhibidor de SGLT2 con sólida evidencia tanto de protección renal (DAPA-CKD) como de beneficio cardiovascular.

Tres meses después: protección orgánica medible

Los resultados de laboratorio obtenidos a los tres meses fueron sorprendentes:

• A1C:2% → 8.2%
• Creatinina:54 → 1.3
• TFGe: 43 → 53 — una recuperación significativa de la función renal

En esta visita, cambié la dosis de RB de linagliptina (un inhibidor de la DPP-4 con eficacia moderada) a semaglutida (Ozempic) 0.5 mg semanales , un agonista del receptor GLP-1 con beneficios cardiovasculares comprobados ( Marso et al., 2016 ) y apoyo adicional para el control de la glucosa posprandial y la reducción de peso.

Siete meses después: Mejora sostenida y reducción de la insulina.

En su seguimiento a los siete meses, la transformación de RB fue profunda:

• Nivel medio de azúcar en sangre: ~150 mg/dL, sin episodios de hipoglucemia
• A1C: 2%
• Creatinina: 25
• TFGe: 55 — de vuelta a su nivel base anterior

Se suspendió su administración de lispro antes de las comidas para su uso rutinario (se mantuvo únicamente como herramienta de corrección), y su dosis de insulina glargina se redujo de 60 unidades a solo 10 unidades diarias.

Me esmeré en explicarle su mejoría en términos que pudiera comprender: «¿Recuerdas cuando tenías la sangre espesa y pegajosa por el exceso de azúcar? Ahora que tu glucosa está controlada, la sangre fluye con mayor facilidad y los riñones la filtran con mucha más eficacia. Por eso subió este valor». Ayudar a los pacientes a comprender la fisiología de su progreso transforma la adherencia al tratamiento en un compromiso genuino.

Consideraciones de seguridad: lo que todo paciente y profesional sanitario debe saber.

Los inhibidores de SGLT2 son potentes, pero su uso requiere una individualización cuidadosa:

• Riesgo de cetoacidosis diabética euglucémica: Puede ocurrir sin una elevación significativa de la glucosa en sangre, particularmente en pacientes que están en ayunas, gravemente enfermos o siguiendo instrucciones sin supervisión. dietas cetogénicasDesaconsejamos encarecidamente alternar entre dietas muy bajas en carbohidratos y dietas altas en carbohidratos mientras se toman estos medicamentos.
• Normas para los días de enfermedad: Los pacientes deben temporalmente mantener inhibidores de SGLT2 Durante enfermedades agudas, sepsis, procedimientos quirúrgicos o ayuno prolongado, proporcionamos protocolos escritos para cada paciente.
• Infecciones genitourinarias: El aumento de la glucosa en la orina crea condiciones favorables para infecciones micóticas genitales y infecciones del tracto urinario. Aconsejamos a todos los pacientes sobre la hidratación adecuada, las prácticas de higiene y la importancia de informar de inmediato sobre cualquier síntoma.
• Umbrales de TFGe: Cada agente tiene umbrales específicos por debajo de los cuales no se recomienda su inicio. Monitoreo TFGe, electrolitos, y Cociente albúmina/creatinina en orina (UACR) es esencial.
• Infecciones del pie: En casos de heridas complejas en los pies o úlceras que no cicatrizan, frecuentes en pacientes diabéticos, interrumpimos la terapia con SGLT2 y pasamos a estrategias glucémicas alternativas hasta que se confirme la cicatrización.

Nuestro modelo multidisciplinario en Injury Medical Clinic PA

Dra. María Guadalupe Cárdenas, MD — Directora Médica y Médica Colaboradora

En Injury Medical Clinic PA (también conocida como Mission Plaza Injury Medical Clinic ) en El Paso, Texas, nuestro modelo se basa en una colaboración fundamental entre mi experiencia en quiropráctica y enfermería de práctica avanzada y la maestría en medicina interna de la Dra. María Guadalupe Cárdenas, MD (NPI n.° 1164426749, Licencia médica de Texas n.° J2933). La Dra. Cárdenas está certificada en Medicina Interna y aporta más de 40 años de experiencia como internista a su rol como nuestra Directora Médica y Médica Colaboradora.

Esta estructura no es meramente administrativa, sino que tiene un impacto clínico transformador. La Dra. Cárdenas verifica las indicaciones y contraindicaciones , monitoriza los umbrales de TFG y los análisis metabólicos , coordina las derivaciones a cardiología y nefrología cuando es necesario e implementa protocolos perioperatorios y para pacientes enfermos. Su supervisión garantiza que las decisiones farmacológicas complejas —incluida la administración de inhibidores de SGLT2, la titulación de insulina y la selección de agonistas del receptor GLP-1— se tomen con pleno conocimiento de la medicina interna y con rigor basado en la evidencia.

Cómo trabaja el equipo en conjunto

Nuestro modelo de atención integral reúne las siguientes disciplinas bajo un marco coordinado:

• Medicina Interna (Dr. Cárdenas): Diagnóstico médico, tratamiento farmacológico, monitorización metabólica y coordinación con especialistas.
• Atención quiropráctica integral (Dr. Jiménez): Optimización de la columna vertebral y las articulaciones periféricas, rehabilitación neuromusculoesquelética y soporte del sistema nervioso autónomo.
• Medicina Funcional: Terapia nutricional individualizada, protocolos antiinflamatorios, optimización del sueño y reducción del estrés.
• Atención de lesiones personales: Manejo no farmacológico de la inflamación y recuperación posterior a la lesión
• Rehabilitación: Acondicionamiento cardiopulmonar progresivo, entrenamiento de resistencia, ejercicios de equilibrio y reeducación de la marcha.

Cómo encaja la atención quiropráctica integral en el manejo de las enfermedades cardiorrenales.

Una de las preguntas más frecuentes que recibo es: "¿Qué tiene que ver la quiropráctica con la diabetes o la enfermedad renal?". La respuesta radica en comprender el cuerpo como un sistema totalmente interconectado.

Regulación del sistema nervioso autónomo

El sistema nervioso autónomo (SNA) controla funciones involuntarias como la frecuencia cardíaca , la presión arterial , el tono vascular y la actividad endocrina . Las divisiones simpática y parasimpática del SNA se originan en niveles espinales específicos. Las subluxaciones vertebrales —desalineaciones sutiles que provocan irritación mecánica del tejido neural adyacente— pueden desregular la actividad autonómica, contribuyendo a un tono simpático elevado , una mayor resistencia vascular y una variabilidad de la frecuencia cardíaca alterada . Mediante ajustes quiroprácticos precisos, trabajo para restaurar la mecánica espinal adecuada y reducir esta interferencia neurológica. Un SNA bien regulado favorece una hemodinámica cardiovascular más saludable y complementa los efectos hipotensores de los inhibidores de SGLT2.

Reducción de la inflamación sistémica

La inflamación crónica es un factor común en la resistencia a la insulina , las enfermedades cardiovasculares y la progresión de la enfermedad renal crónica . Los ajustes quiroprácticos reducen la tensión mecánica en las articulaciones y los tejidos blandos circundantes, lo que ha demostrado modular la producción de citocinas proinflamatorias . Al disminuir la carga inflamatoria general del cuerpo, contribuimos a crear un entorno interno más propicio para la curación metabólica, actuando en sinergia con los efectos antiinflamatorios de un mejor control glucémico.

Facilitando la actividad física

Para un paciente como RB, la neuropatía diabética provoca dolor, inestabilidad del equilibrio y miedo al movimiento. Estas dificultades hacen que la actividad física regular parezca peligrosa o imposible. Sin embargo, la actividad física es una de las herramientas más eficaces para mejorar la sensibilidad a la insulina , reducir la presión arterial y favorecer la salud cardiovascular. Al abordar las restricciones articulares, la compresión nerviosa y la disfunción de los tejidos blandos mediante terapia manual y rehabilitación neuromuscular, logro que el movimiento vuelva a ser accesible. Los programas personalizados —entrenamiento aeróbico de bajo impacto, ejercicios de resistencia y de equilibrio— actúan en sinergia directa con los beneficios hemodinámicos que producen los inhibidores de SGLT2 a nivel farmacológico.

Sinergia entre nutrición y estilo de vida

Mi enfoque de medicina funcional en nutrición está específicamente diseñado para pacientes que utilizan inhibidores de SGLT2. En lugar de recomendar una restricción extrema de carbohidratos (que puede provocar cetoacidosis diabética euglucémica en estos pacientes), los oriento hacia una dieta moderada en carbohidratos, rica en fibra y antiinflamatoria que estabiliza el flujo de glucosa, favorece el equilibrio electrolítico y reduce el estrés oxidativo. Mantener patrones dietéticos consistentes, en lugar de alternar entre dietas altas y bajas en carbohidratos, es fundamental para la seguridad y una mejora metabólica sostenida.

Conclusiones clínicas clave

• Vaya más allá de la A1C. El verdadero objetivo del control de la diabetes es protección de órganos — previniendo las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, ralentizando la progresión de la enfermedad renal crónica y reduciendo la mortalidad cardiovascular.
• Los inhibidores de SGLT2 están recomendados por las guías clínicas independientemente de la HbA1c. en pacientes con ASCVD establecida o de alto riesgo, insuficiencia cardíaca o ERC.
• La educación del paciente transforma el cumplimiento en una colaboración. Abordar los miedos, como la fobia a las agujas de RB, mediante demostraciones y explicaciones suele ser la intervención más valiosa en una consulta.
• Los protocolos de seguridad no son negociables. Cada prescripción de un inhibidor de SGLT2 debe ir acompañada de normas para los días de enfermedad, asesoramiento sobre hidratación, control de infecciones y decisiones sobre la dosificación basadas en la TFG estimada.
• La atención integral potencia los beneficios farmacológicos. La atención quiropráctica, la nutrición funcional y la rehabilitación supervisada abordan las dimensiones estructurales, autonómicas y de estilo de vida que la medicación por sí sola no puede alcanzar.
• La supervisión multidisciplinaria produce mejores resultados. La combinación de la experiencia en medicina interna, la atención quiropráctica y la medicina funcional crea un sistema de apoyo integral capaz de transformar la trayectoria de enfermedades crónicas complejas.

Referencias

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• Asociación Americana de Diabetes. (2024). Estándares de atención médica en diabetes — 2024. Cuidado de la diabetes, 47(Supl. 1). https://doi.org/10.2337/dc24-S011
• Cannon, CP, Pratley, R., Dagogo-Jack, S., Mancuso, J., Huyck, S., Masiukiewicz, U., Charbonnel, B., Frederich, R., Gallo, S., Cosentino, F., Cherney, DZI y McGuire, DK (2020). Resultados cardiovasculares con ertugliflozina en diabetes tipo 2. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, 383(15), 1425-1435. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2004967
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• Zinman, B., Wanner, C., Lachin, JM, Fitchett, D., Bluhmki, E., Hantel, S., Mattheus, M., Devins, T., Johansen, OE, Woerle, HJ, Broedl, UC e Inzucchi, SE (2015). Empagliflozina, resultados cardiovasculares y mortalidad en la diabetes tipo 2. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, 373(22), 2117-2128. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1504720

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